Adıyaman Kalesi, tarihi boyunca birçok medeniyete ev sahipliği yapmış ve çeşitli dönemlerde stratejik bir savunma noktası olarak kullanılmıştır. İslam fetihleriyle birlikte Emevi Dönemi’nde temelleri atılan bu kale, zamanla Abbasiler, Memlükler, Selçuklular ve Osmanlılar gibi farklı güçler tarafından da önemli ölçüde restore edilmiştir. Her dönem, kalenin mimarisi ve işlevselliği üzerinde iz bırakarak onu tarihin derinliklerinde önemli bir yapı haline getirmiştir.

Adıyaman Kalesi, tarih boyunca çeşitli dönemlerde kullanılmıştır:

• Emevi Dönemi: 670 yılında, Emevi komutanlarından Mansur Bin Cavena'nın Adıyaman'ı ele geçirmesiyle kale inşa edilmeye başlanmıştır.
• Abbasiler Dönemi: 8. yüzyılda, Emevi Halifesi II. Mervan ve Abbâsî Halifesi Harun Reşid tarafından kale restore ettirilmiştir.
• Memlükler Dönemi: Kale, Memlük sultanlarından Kalaun, Eşref Halil ve Nasır Mehmet tarafından imar ve onarım görmüştür.
• Selçuklu ve Osmanlı Dönemi: Kale, bu dönemlerde de kullanılmış, surlar, kale kapıları ve tonozlu yapı grupları eklenmiştir.

Ayrıca, Adıyaman Kalesi'nin Kommagene Krallığı döneminde de kullanıldığı bilinmektedir.