Amr b. Âs, İslam fetihleri döneminde Askalan ile önemli bir ilişki kurmuştur. Mısır'ın fethi sürecinde, bu stratejik şehir de onun hedefleri arasında yer almıştır. Askalan, hem askeri hem de ticari açıdan büyük bir öneme sahip olduğundan, Amr b. Âs’ın burada gerçekleştirdiği operasyonlar, bölgenin fethi açısından kritik bir rol oynamıştır.

Amr b. Âs'ın Askalan ile bağlantısı, Mısır fetihleri sırasında Askalan'ı fethetmiş olmasıdır. Hz. Ömer'in izniyle Mısır'ı fethetmek için harekete geçen Amr b. Âs, Babulyun, Ariş, Aynişems, İskenderiye, Berka, Züveyla, Trablusgarp ve Siyre'yi fethettikten sonra, Askalan'a da saldırdı. Ancak, bazı rivayetlere göre, Askalan halkı Rumların (Bizanslılar) kendilerine yardım etmeleri üzerine yapılan antlaşmayı bozmuş oldukları için, Amr b. Âs burayı daha önce fethetmiş, ancak Askalan halkı Rumların yardımını kesmeyince, Muâviye 644 yılında burayı yeniden fethetmiştir.